茶多酚可增强柔红霉素抗癌作用

   临床一线抗癌药柔红霉素（DNR）是一种蒽环类抗癌药物，被广泛应用于肿瘤的临床治疗。据文献报道，在人类肝脏中广泛存在的羰基还原酶1（CBR1）能将柔红霉素（DNR）转化成一种新的醇代谢物柔红霉素醇（DNROL）。这种新生成的醇代谢物不仅抗肿瘤活性比柔红霉素低，还会对心脏产生毒性，造成心肌细胞的损伤。柔红霉素的这一代谢特点大大限制了它的临床应用。若能找到羰基还原酶1的抑制剂，不仅可以提高柔红霉素等蒽环类抗癌药物的临床疗效，而且也可以降低柔红霉素的毒副作用。这项研究发现，来源于绿茶中的茶多酚主要成分“表食子儿茶素没食子酸酯”（EGCG）是理想的CBR1抑制剂，由于天然小分子化合物EGCG的毒性低，与现有的临床药物配伍使用，具有广阔的应用前景。

　　这项研究表明，通过EGCG与柔红霉素这两种分子的三维结构模拟及一系列相关的实验证实，EGCG能直接与CBR1结合，恰好占据着羰基还原酶CBR1的活性部位，使CBR1对抗癌药物柔红霉素的代谢作用减弱，增加癌细胞内柔红霉素的蓄积，达到杀伤肿瘤细胞的作用。研究人员发现，EGCG显著增强了柔红霉素对高表达CBR1的肝癌细胞系的抗肿瘤活性。EGCG显著增强柔红霉素抗癌作用的效果在小鼠模型中得到证实，并且研究者在进一步的动物实验中还发现，EGCG能明显降低柔红霉素对模型小鼠的心脏毒性。

　　这项研究结果证明EGCG通过有效抑制CBR1的代谢活性，提高柔红霉素的抗癌作用，还能降低次生代谢物柔红霉素醇的体内积累量，使它对机体心脏的毒副作用减弱。该项发现不仅揭示了EGCG与柔红霉素的组合使用可望作为今后肝癌治疗的一种新方式，而且也为进一步从药物代谢的角度系统分析肿瘤的耐药性，降低药物毒副作用，以及探讨肿瘤治疗中药物联用的多靶点协同效应原理，提供了新的思路和资料。